南科大李凯团队发表可极化肿瘤相关巨噬细胞的I型光敏剂研究成果

日期:2021-03-02 09:37:51 来源:互联网 编辑:小狐 阅读人数:933

近日,南方科技大学生物医学工程系副教授李凯课题组在《德国应用化学》Angewandte Chemie International Edition,.257发表题为“受体工程化调控光敏剂ROS生成诱导巨噬细胞向M1极化用于光动力免疫治疗Acceptor Engineering for Optimized ROS Generation Facilitates Reprogramming Macrophages to M1 Phenotype in Photodynamic Immunotherapy ”的研究论文,并被遴选为“Hot Paper”

南科大李凯团队发表可极化肿瘤相关巨噬细胞的I型光敏剂研究成果(图1)

肿瘤微环境的免疫抑制作用极大程度限制了现有的肿瘤免疫疗法。而通过光动力治疗(PDT)将肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)重编程为抗肿瘤的M1表型是克服肿瘤微环境免疫抑制作用和促进肿瘤免疫治疗的有效策略。然而,I型或II型PDT机制与TAMs极化效应之间的关系尚有待于进一步研究。为解答这一问题,李凯课题组通过改变D-A构型光敏剂的电子受体,实现对I型光敏剂ROS产率的调控。同时研究结果发现,该光敏剂主要通过I型PDT机制诱导TAMs极化,从而逆转肿瘤微环境中的免疫抑制作用。

南科大李凯团队发表可极化肿瘤相关巨噬细胞的I型光敏剂研究成果(图2)

图1. 光敏剂体外诱导巨噬细胞极化及其分子机制研究

研究人员首先通过分子调控合成三种具有不同ROS产生效率的D-A构型的光敏剂tTBCI,tTID和tTDCR,其ROS产生效率依次升高,并具有聚集增强ROS产生的能力。实验发现,I型机制产生的胞外ROS能够将M0和M2型巨噬细胞诱导成M1型,并且具有最高ROS产生效率的分子tTDCR NPs效果最好,且这一作用是通过激活巨噬细胞内NF-κB信号通路实现的。而在相同实验条件下,II型商业化光敏剂孟加拉红(RB)产生的胞外ROS未显示出诱导巨噬细胞向M1型极化的作用。

南科大李凯团队发表可极化肿瘤相关巨噬细胞的I型光敏剂研究成果(图3)

图2. 光敏剂通过诱导肿瘤相关巨噬细胞极化抑制小鼠体内肿瘤生长

体内实验进一步证实,该I型光敏剂tTDCR NPs能够通过诱导肿瘤组织内的M2型巨噬细胞极化为M1型,从而实现几乎完全抑制小鼠4T1皮下瘤生长。而在清除肿瘤组织内的巨噬细胞后,tTDCR NPs抑制肿瘤生长的作用被逆转。

综上所述,该I型光敏剂不仅可以逆转肿瘤微环境的免疫抑制作用,还有望克服肿瘤部位缺氧的限制,无需借助其它免疫佐剂即可实现对缺氧肿瘤组织进行精准高效的PDT-免疫治疗,具有巨大的应用潜力。同时,这一研究也为设计可激活巨噬细胞的新型光敏剂分子了参考,并为理解巨噬细胞活化在光动力免疫治疗过程中的工作原理了新的见解。

李凯课题组成员、博士后杨光为文章第一,李凯为唯一通讯,南方科技大学为论文唯一通讯单位。该项研究获得国家自然科学基金面上项目、广东省引进创新创业团队、深圳市科创委面上项目及高层次人才团队等项目的资助。

本文相关词条概念解析:

光敏剂

在光化学反应中,把光能转移到一些对可见光不敏感的反应物上以提高或扩大其感光性能的物质。光敏剂须满足下述条件:(1)自己能首先被光照射激活;(2)在体系中有足够的浓度,且能吸收足够量的光子;(3)必须能把自己的能量传递给反应物。光敏试剂一般是芳香族酮类和安息香醚类:如苯甲酮,安息香二甲醚等。兴安白芷含有当归素、氧化前胡素、欧芹属素乙、异欧芹属素乙、珊瑚菜素、白芷毒素、花椒毒素、东莨菪碱、5—甲氧基一8—羟基补骨脂素;川白芷中另含白芷灵、川白芷素、俾手柑内酯、伞形花内酯;杭白芷含异欧斧属素乙、欧芽属素乙、佛手柑内酯、珊瑚菜素、氧化前胡素、水化氧化前胡素等多种香豆精类物质。

网友评论
相关文章
29岁的欧文和29岁的库里,差距比想象中要小

29岁的欧文和29岁的库里,差距比想象中要小

29岁的欧文和29岁的库里,差距比想象中要小[详情]

火箭将分差缩小到个位数,今天合力砍下45分7篮板,沃尔砍下31分9助攻,算是虽败犹荣

火箭将分差缩小到个位数,今天合力砍下45分7篮板,沃尔砍下31分9助攻,算是虽败犹荣

火箭将分差缩小到个位数,今天合力砍下45分7篮板,沃尔砍下31分9助攻,算是虽败犹荣[详情]

双王易主,威少又双叒叕砍下三双,甚至双双黑八

双王易主,威少又双叒叕砍下三双,甚至双双黑八

双王易主,威少又双叒叕砍下三双,甚至双双黑八[详情]

同归于尽,WWE发表声明称,AEW的老板托尼

同归于尽,WWE发表声明称,AEW的老板托尼

同归于尽,WWE发表声明称,AEW的老板托尼[详情]

翻开卡特的选秀报告,22年生涯,他的生涯有没有达到曾经的期待

翻开卡特的选秀报告,22年生涯,他的生涯有没有达到曾经的期待

翻开卡特的选秀报告,22年生涯,他的生涯有没有达到曾经的期待[详情]

他在中超赚翻了,为此他每天睡一个房间寻找新鲜感,莫雷诺也亲自掏腰包包机回到上海

他在中超赚翻了,为此他每天睡一个房间寻找新鲜感,莫雷诺也亲自掏腰包包机回到上海

他在中超赚翻了,为此他每天睡一个房间寻找新鲜感,莫雷诺也亲自掏腰包包机回到上海[详情]

鲁尼曾经向红魔曼联推荐过盖伊,盖伊比马蒂奇只小一岁,鲁尼为何推荐这位今年已经30岁

鲁尼曾经向红魔曼联推荐过盖伊,盖伊比马蒂奇只小一岁,鲁尼为何推荐这位今年已经30岁

鲁尼曾经向红魔曼联推荐过盖伊,盖伊比马蒂奇只小一岁,鲁尼为何推荐这位今年已经30岁[详情]

西甲积分榜,2-0,巴萨1-0毕巴,帮助球队摆脱垫底

西甲积分榜,2-0,巴萨1-0毕巴,帮助球队摆脱垫底

西甲积分榜,2-0,巴萨1-0毕巴,帮助球队摆脱垫底[详情]

梅西已经迎来了33岁生日,梅西扣球变成助攻,诺坎普放起了烟花

梅西已经迎来了33岁生日,梅西扣球变成助攻,诺坎普放起了烟花

梅西已经迎来了33岁生日,梅西扣球变成助攻,诺坎普放起了烟花[详情]

简单盘点4大降级热门球队,上赛季倡导青春风暴的大连人队,现在的阵容堪称历史最差

简单盘点4大降级热门球队,上赛季倡导青春风暴的大连人队,现在的阵容堪称历史最差

简单盘点4大降级热门球队,上赛季倡导青春风暴的大连人队,现在的阵容堪称历史最差[详情]

网站地图     Copyright     2016-2018  资讯网   All rights reserved.